Ambos países son miembros fundadores del Mercosur y miembros de pleno derecho del Grupo de los 77, del Grupo de Río, de la Asociación Latinoamericana de Integración, de la Asociación de Academias de Lengua Española, de la Organización de los Estados Iberoamericanos, de la Unión de Naciones Sudamericanas y del Grupo
Argentina y Uruguay mantuvieron entre 2005 y 2010 un conflicto debido a la autorización del gobierno uruguayo para construir dos plantas de pasta de celulosa en su territorio y sobre las aguas binacionales del río Uruguay, cerca de las poblaciones uruguaya de Fray Bentos y argentina de Gualeguaychú.
